皮蛋风味独特，含有较多的矿物质，且具有低脂肪、低热量的优点，适量食用皮蛋对人体较为有益。临床一般不存在皮蛋与某些食物相克的说法，只是不宜与李子、红糖、桑椹、鳝鱼、醋等食物同服，否则大量食用后其中成分发生冲突，部分体质较为敏感的人群有可能出现不良反应。
1、李子：皮蛋中含有大量的铅物质，如果与李子同时食用后，可与其中的营养物质发生反应，导致食用者出现肠胃不适等不良反应；
2、红糖：皮蛋因制备工艺，含有大量碱性物质，而红糖含有大量酸性物质，二者同服时可能会造成酸碱失衡，导致食用者出现胃肠道不适症状；
3、桑椹：其中含有果酸等物质，若与皮蛋同服，可能会对食用者造成消化不良等影响；
4、鳝鱼：鳝鱼含有大量蛋白质，与含碱性物质的皮蛋同服，可能会造成胃肠不适，甚至出现腹泻；
5、醋：皮蛋中少量添加醋，会减少皮蛋中的碱性物质，但大量醋与皮蛋同服，可能会导致食用者出现消化不良等不良反应，甚至中毒。
由于皮蛋中含有铅，应避免大量食用，如果长期大量食用，有可能会导致食用者出现铅中毒，出现失眠、注意力无法集中、贫血、关节痛、思维缓慢等症状，并且还可能影响到人体对钙的摄取，造成更多不良影响。